Оценка последствий дистанционной лучевой терапии у больных раком лёгкого путём анализа хромосомных аберраций в лимфоцитах крови

DOI: 10.21870/0131-3878-2019-28-2-87-101

Хвостунов И.К.1, Курсова Л.В.1, Севанькаев А.В.1, Рагулин Ю.А.1, Шепель Н.Н.1, Коровчук О.Н.1, Пятенко В.С.1,2, Хвостунова Т.И.1

«Радиация и риск». 2019. Том 28. № 2, с.87-101

Сведения об авторах

Хвостунов И.К.1 – зав. лаб., д.б.н. Контакты: 249036, Калужская обл., Обнинск, ул. Королёва, 4. Тел.: (484) 399-73-92; e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .
Курсова Л.В.1 – вед. научн. сотр., к.м.н.
Севанькаев А.В.1 – зав. лаб., д.б.н.
Рагулин Ю.А.1 – зав. отд., к.м.н.
Шепель Н.Н.1 – ст. научн. сотр., к.б.н.
Коровчук О.Н.1 – научн. сотр.
Хвостунова Т.И.1 – научн. сотр.
Пятенко В.С.1,2 – вед. научн. сотр., к.б.н.

1МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск
2ФГБУН Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Москва

Аннотация

В настоящей работе проведено исследование последствий лучевой терапии больных раком лёгкого. Оценка последствий выполнялась путём подсчёта аберраций хромосом в лимфоци-тах крови пациентов. Всего было обследовано 25 больных раком лёгкого при различных стадиях развития заболевания. В указанной группе радикальная терапия осуществлялась путём облучения области опухоли пациентов на γ-терапевтических установках марки «Луч» или «Рокус» в суммарной очаговой дозе (СОД) от 47,5 до 70 Гр. Забор крови для анализа производился по следующей схеме: до начала облучения (контроль), после первого дня облучения, после завершения полного курса радикальной терапии и регулярно в течение последующего периода времени до двух лет. Хромосомные аберрации анализировались стандартным методом в клетках первого митоза. В результате проведённого обследования было показано, что индивидуальная реакция пациентов существенно варьирует при схемах облучения, сопоставимых по суммарной дозе и фракционированию. По статистическим критериям были выделены три подгруппы: высокого, среднего и пониженного уровня индукции хромосомных аберраций. В работе была оценена доза общего облучения и СОД для каждой из подгрупп в сопоставлении с назначенными физическими дозами. Выявленные закономерности индукции хромосомных повреждений в лимфоцитах крови больных раком лёгкого доказывают необходимость внедрения персонализированного подхода к планированию и реализации схемы радикального курса терапии для повышения её эффективности и предотвращения побочных последствий.

Ключевые слова
Радиационное воздействие, хромосомные аберрации, лимфоциты крови, дистанционная лучевая терапия, доза общего облучения, рак лёгкого, радиотерапия, дицентрик, центрическое кольцо, ацентрик.

Список цитируемой литературы

1. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) /под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. 250 с.

2. Столбовой А.В., Залялов И.Ф. Радиобиологические модели и клиническая радиационная онкология //Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2016. Т. 5, № 6. С. 88-96.

3. Cytogenetic analysis for radiation dose assessment. A Manual. Technical Reports Series IAEA No 405. Vienna: IAEA, 2001. 127 p.

4. Simon S.L., Bailiff I., Bouvill A., Fattibene P., Kleinerman R.A., Lloyd D.C., McKeever S.W.S., Romanyukha A., Sevan’kaev A.V., Tucker J.D., Wieser A. BiodosEPR-2006 consensus committee report on biodosimetric methods to evaluate radiation doses at long times after exposure //Radiat. Meas. 2007. V. 42, N 6-7. P. 948-971.

5. Roch-le vre S., Pouzoulet F., Giraudet A.L., Voisin P.A., Vaurijoux A., Gruel G., Gr goire E., Buard V., Delbos M., Voisin Ph., Bourhis J., Roy L. Cytogenetic assessment of heterogeneous radiation doses in cancer patients treated with fractionated radiotherapy //Br. J. Radiol. 2010. V. 83, N 993. P. 759-766.

6. Matsuoka A., Yamada K., Hayashi M., Sofuni T. Chromosomal aberrations detected by chromosome painting in lymphocytes from cancer patients given high doses of therapeutic X-rays //J. Radiat. Res. 1996. V. 37, N 4. P. 257-265.

7. Vorobtsova I., Darroudi F., Semyonov A., Kanayeva A., Timofeyeva N., Yakovleva T., Zharinov G., Natarajan A.T. Analysis of chromosome aberrations by FISH and Giemsa assays in lymphocytes of cancer patients undergoing whole-body irradiation: Comparison of in vivo and in vitro irradiation //Int. J. Radiat. Biol. 2001. V. 77, N 11. P. 1123-1131.

8. Senthamizhchelvan S., Pant G.S., Rath G.K., Julka P.K., Nair O., Joshi R.C., Malhotra A., Pandey R.M. Biodosimetry using chromosome aberrations in human lymphocytes //Radiat. Prot. Dosim. 2007. V. 123, N 2. P. 241-245.

9. Durante M., Yamada S., Ando K., Furusawa Y., Kawata T., Majima H., Nakano T., Tsujii H. Measurements of the equivalent whole-body dose during radiation therapy by cytogenetic methods //Phys. Med. Biol. 1999. V. 44, N 5. P. 1289-1298.

10. Lee R., Yamada S., Yamamoto N., Miyamoto T., Ando K., Durante M., Tsujii H. Chromosomal aberrations in lymphocytes of lung cancer patients treated with carbon ions //J. Radiat. Res. 2004. V. 45, N 2. P. 195-199.

11. Sak A., Grehl S., Erichsen P., Engelhard M., Grannass A., Levegrün S., Pöttgen C., Groneberg M., Stuschke M. Gamma H2AX foci formation in peripheral blood lymphocytes of tumor patients after local radiotherapy to different sites of the body: dependence on the dose distribution, irradiated site and time from start of treatment //Int. J. Radiat. Biol. 2007. V. 83, N 10. P. 639-652.

12. Matsubara S., Sasaki M.S., Adachi T. Dose response relationship of lymphocyte chromosome aberrations in locally irradiated persons //J. Radiat. Res. 1974. V. 15, N 4. P. 189-196.

13. Sasaki M.S., Miyata H. Biological dosimetry in atomic bomb survivors //Nature. 1968. V. 220, N 5173. P. 1189-1193.

14. Dolphin G.W. Biological dosimetry with particular reference to chromosomal aberration analyses. A review of methods (IAEA-SM-119/4) //Handling of radiation accidents. Proceedings of a Symposium on the Handling of Radiation Accidents. Vienna: IAEA, 1969. P. 215-224.

15. Barquinero J.F., Barrios L., Caballin M.R., Miró R., Ribas M., Egozcue J. Biological dosimetry in simulated in vitro partial irradiations //Int. J. Radiat. Biol. 1997. V. 71, N 4. P. 435-440.

16. Хвостунов И.К., Курсова Л.В., Шепель Н.Н., Рагулин Ю.А., Севанькаев А.В., Гулидов И.А., Глазырин Д.А., Иванова И.Н. Оценка целесообразности применения биологической дозиметрии на основе анализа хромосомных аберраций в лимфоцитах крови больных раком лёгкого при терапевтическом фракционированном γ-облучении //Радиационная биология. Радиоэкология. 2012. Т. 52, № 5. С. 467-480.

17. Хвостунов И.К., Шепель Н.Н., Севанькаев А.В., Нугис В.Ю., Коровчук О.Н., Курсова Л.В., Рагулин Ю.А. Совершенствование методов биологической дозиметрии путём анализа хромосомных аберраций в лимфоцитах крови человека при облучении in vitro и in vivo //Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. 2013. Т. 9, № 1. С. 135-147.

18. Brenner D.J., Hlatky L.R., Hahnfeldt P.J., Huang Y., Sachs R.K. The linear-quadratic model and most other common radiobiological models result in similar predictions of time-dose relationships //Radiat. Res. 1998. V. 150, N 1. P. 83-91.

19. Nilsson P., Thames H.D., Joiner M.C. A generalized formulation of the ”incomplete-repair” model for cell survival and tissue response to fractionated low dose-rate irradiation //Int. J. Radiat. Biol. 1990. V. 57, N 1. P. 127-142.

20. Edwards A.A., Lloyd D.C., Purrott R.J. Radiation induced chromosome aberration and the Poisson distribution //Radiat. Environ. Biophys. 1979. V. 16, N 2. P. 89-100.

21. Thames H.D. An ”incomplete-repair” model for survival after fractionated and continuous irradiation //Int. J. Radiat. Biol. 1985. V. 47, N 3. P. 319-339.

22. Bhat N.N., Rao B.S. Dose rate effect on micronuclei induction in cytokinesis blocked human peripheral blood lymphocytes //Radiat. Prot. Dosim. 2003. V. 106, N 1. P. 45-52.

23. Каприн А.Д., Галкин В.Н., Жаворонков Л.П., Иванов В.К., Иванов С.А., Романко Ю.С. Синтез фундаментальных и прикладных исследований – основа обеспечения высокого уровня научных результатов и внедрения их в медицинскую практику //Радиация и риск. 2017. Т. 26, № 2. С. 26-40.

Полная версия статьи