РАДИАЦИЯ И РИСК
Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра
c 1992 года

Доклиническое изучение терапевтической эффективности радиофармацевтического препарата [Lu-177]Lu-PSMA I&T

DOI: 10.21870/0131-3878-2024-33-2-44-56

Клементьева О.Е.1, Лунёв А.С.2, Петросова К.А.2, Ларенков А.А.2

«Радиация и риск». 2024. Том 33. № 2, с.44-56

Сведения об авторах

Клементьева О.Е. – в.н.с, к.б.н. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Контакты: 115478, Москва, Каширское шоссе, 23, стр. 23. Тел.: +7 (985) 136 01 76; e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .

Лунёв А.С. – зав. лаб., к.б.н.

Петросова К.А. – науч. сотр.

Ларенков А.А. – зав. отд., к.х.н. ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России.

1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
2 ФГБУ «ГНЦ РФ – Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» ФМБА России, Москва

Аннотация

Появление радиофармацевтических препаратов на основе лигандов простат-специфического мембранного антигена (ПСМА), меченных бета- или альфа-излучающими радионуклидами, стало прорывом в развитии таргетной терапии метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Для полноты доклинической оценки функциональной пригодности радиофармацевтических лекарственных препаратов на основе ПСМА, меченного терапевтическими радионуклидами, исследование их эффективности необходимо дополнять оценкой формирующихся поглощённых доз внутреннего облучения экспериментальных опухолевых очагов. Цели проведённого исследования: 1) доклиническое изучение зависимости «доза-эффект» для терапевтической эффективности двух дозировок радиофармацевтического препарата [177Lu]Lu-PSMA I&T с активностями, эквивалентными терапевтическим активностям, рекомендованным для человека; 2) оценка ожидаемых поглощённых доз, формирующихся в экспериментальных опухолевых очагах после введения изученных терапевтических активностей [177Lu]Lu-PSMA I&T при минимальном и максимальном накоплении радиофармпрепарата. Исследования поведены на самцах мышей nu/nu с подкожными ксенографтами рака предстательной железы (РПЖ) человека 22RV1 (опухолевые очаги РПЖ 22RV1). Данные о динамике накопления [177Lu]Lu-PSMA I&T получены после внутривенного введения тестовой (2,2 МБк на особь) активности. Основные результаты получены после внутривенного введения животным 9,2 МБк (ЭДmin) и 36,6 МБк (ЭДmax) [177Lu]Lu-PSMA I&T. Установлено статистически достоверное, по сравнению с контролем, дозозависимое торможение роста опухолевых очагов РПЖ 22RV1. Для ЭДmin наблюдали замедление роста опухолевых очагов с отрицательным значением коэффициента регрессии. В результате воздействия ЭДmax было достигнуто торможение роста с положительными значениями коэффициента регрессии. Для ЭДmin ожидаемые поглощённые дозы в опухолевых очагах РПЖ 22RV1 укладываются в диапазон от 2,7 Гр – в случае минимального, до 3,9 Гр – в случае максимального накопления радиофармпрепарата. Для ЭДmax при аналогичном сценарии этот диапазон составил 10,7-15,5 Гр. Полученные результаты подтверждают информационную ценность доклинической оценки диапазона поглощённых доз в опухолевых очагах РПЖ 22RV1, вызывающих наблюдаемые терапевтические эффекты.

Ключевые слова
радиофармпрепарат, 177Lu, простат-специфический мембранный антиген, рак предстательной железы, радионуклидная терапия, доклинические исследования, терапевтическое действие, поглощённые дозы, онкология, лучевая терапия, ядерная медицина.

Список цитируемой литературы

1. Ferlay J., Colombet M., Soerjomataram I., Parkin D.M., Piñeros M., Znaor A., Bray F. Cancer statistics for the year 2020: an overview //Int. J. Cancer. 2021. V. 149, N 4. P. 778-789.

2. Салихар Р.И., Туманбаев А.М., Керимов А.Д., Камарли З.П., Макимбетов Э.К. Эпидемиология рака предстательной железы //Научное обозрение. Медицинские науки. 2020. № 3. С. 15-20.

3. Hennrich U., Eder M. [177Lu]Lu-PSMA-617 (PluvictoTM): the first FDA-approved radiotherapeutical for treat-ment of prostate cancer //Pharmaceuticals (Basel). 2022. V. 15, N 10. P. 1292. DOI: 10.3390/ph15101292.

4. Weineisen M., Schottelius M., Simecek J., Baum R.P., Yildiz A., Beykan S., Kulkarni H.R., Lassmann M., Klette I., Eiber M., Schwaiger M., Wester H.J. 68Ga- and 177Lu-labeled PSMA I&T: optimization of a PSMA-targeted theranostic concept and first proof-of-concept human studies //J. Nucl. Med. 2015. V. 56, N 8. P. 1169-1176.

5. Власова О.П., Герман К.Э., Крылов В.В., Петриев В.М., Эпштейн Н.Б. Новые радиофармпрепараты для диагностики и лечения метастатического рака предстательной железы на основе ингибиторов простатспецифического мембранного антигена //Вестник Российской академии медицинских наук. 2015. Т. 70, № 3. С. 360-365.

6. Tateishi U. Prostate-specific membrane antigen (PSMA)-ligand positron emission tomography and radioligand therapy (RLT) of prostate cancer //Jpn. J. Clin. Oncol. 2020. V. 50, N 4. P. 349-356.

7. Медведева А.А., Чернов В.И., Усынин Е.А., Зельчан Р.В., Брагина О.Д., Лушникова Н.А. Использование 177Lu-ПСМА для радионуклидной терапии у пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы //Сибирский онкологический журнал. 2021. Т. 20, № 3. С. 115-123.

8. 177Lu-PSMA-I&T PSMA Radioligand Therapy in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Phase 2 clinical trial. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04188587: database. [Электронный ресурс]. URL: https://clas-sic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04188587?term=NCT04188587&draw=2&rank=1 (дата обращения 06.06.2022).

9. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая /под ред. А.Н. Миронова. М.: Изд-во Гриф и К, 2012. 244 с.

10. Rosar F., Schön N., Bohnenberger H., Bartholomä M., Stemler T., Maus S., Khreish F., Ezziddin S., Schaefer-Schuler A. Comparison of different methods for post-therapeutic dosimetry in [177Lu]Lu-PSMA-617 radioligand therapy //EJNMMI Phys. 2021. V. 8, N 1. P. 40. DOI: 10.1186/s40658-021-00385-4.

11. Goorley T., James M., Booth T., Brown F., Bull J., Cox L.J., Durkee J., Elson J., Fensin M., Forster R.A., Hendricks J., Hughes H.G., Johns R., Kiedrowski B., Martz R., Mashnik S., McKinney G., Pelowitz D., Prael R., Sweezy J., Waters L., Wilcox T., Zukaitis T. Initial MCNP6 release overview //Nucl. Technol. 2012. V. 180, N 3. P. 298-315.

12. Tomayko M.M., Reynolds C.P. Determination of subcutaneous tumor size in athymic (nude) mice //Cancer Chemother. Pharmacol. 1989. V 24, N 3. Р. 148-154.

13. Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К., Андронова Н.В., Гарин А.М. Методические указа-ния по изучению противоопухолевой активности фармакологических веществ //Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ /под общей ред. чл.-корр. РАМН проф. Р.У. Хабриева. 2 изд., перераб. и доп. М.: Изд-во. «Медицина», 2005. C. 637-651.

14. Смирнова З.С., Герасимова Г.К., Андронова Н.В., Гарин А.М., Соколова А.С. Методические указания по изучению специфической активности фармакологических веществ, предлагаемых для лечения гормонозависимых опухолей //Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ /под общей ред. чл.-корр. РАМН проф. Р.У. Хабриева. 2 изд., перераб. и доп. М.: Изд-во «Медицина». 2005. C. 653-668.

15. Close B., Banister K., Baumans V., Bernoth E.M., Bromage N., Bunyan J., Bunyan J., Erhardt W., Flecknell P., Gregory N., Hackbarth H., Morton D., Warwick C. Recommendations for euthanasia of ex-perimental animals: Part 1. DGXI of the European Commission //Lab. Anim. 1996. V. 30, N 4. Р. 293-316.

16. Close B., Banister K., Baumans V., Bernoth E.M., Bromage N., Bunyan J., Erhardt W., Flecknell P., Gregory N., Hackbarth H., Morton D., Warwick C. Recommendations for euthanasia of experimental animals: Part 2. DGXT of the European Commission //Lab. Anim. 1997. V. 31, N 1. Р. 1-32.

17. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. Восьмое издание: пер. с англ. /под ред. И.В. Белозерцевой, Д.В. Блинова, М.С. Красильщиковой. М.: ИРБИС, 2017. 336 с.

18. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях /под ред. Н.Н. Каркищенко, С.В. Грачева. М.: Профиль-2С, 2010. 344 с.

19. Yusufi N., Wurzer A., Herz M., D'Alessandria C., Feuerecker B., Weber W., Wester H.J., Nekolla S., Eiber M. Comparative preclinical biodistribution, dosimetry, and endoradiotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer using 19F/177Lu-rhPSMA-7.3 and 177Lu-PSMAI&T //J. Nucl. Med. 2021. V. 62, N 8. P. 1106-1111.

20. Resch S., Takayama Fouladgar S., Zacherl M., Sheikh G.T., Liubchenko G., Rumiantcev M., Unterrainer L.M., Wenter V., Bartenstein P., Ziegler S.I., Ilhan H., Beyer L., Böning G., Delker A. Investigation of image-based lesion and kidney dosimetry protocols for 177Lu-PSMA-I&T therapy with and without a late SPECT/CT acquisition //EJNMMI Phys. 2023. V. 10, N 1. P. 11. DOI: /10.1186/s40658-023-00529-8.

21. Okamoto S., Thieme A., Allmann J., D'Alessandria C., Maurer T., Retz M., Tauber R., Heck M.M., Wester H.J., Tamaki N., Fendler W.P., Herrmann K., Pfob C.H., Scheidhauer K., Schwaiger M., Ziegler S., Eiber M. Radiation dosimetry for 177Lu-PSMA I&T in metastatic castration-resistant prostate cancer: absorbed dose in normal organs and tumor lesions //J. Nucl. Med. 2017. V. 58, N 3. P. 445-450.

Полная версия статьи