Архив номеров
Оценка цитотоксичности и накопления в опухоли золотосодержащих соединений на основе гиалуроновой кислоты
«Радиация и риск». 2015. Том 24. № 3, с.115-124
Сведения об авторах
Корякин С.Н.1 – вед. научн. сотр., к.б.н. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, Обнинск. Контакты: 249036, Калужская обл., Обнинск, ул. Королева, д. 4. Тел.: 8(484) 399-72-10; e-mail:
Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
.
Ульяненко С.Е.1 – зав. отделом, д.б.н. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, Обнинск.
Исаева Е.В.1 – ст. научн. сотр., к.б.н. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, Обнинск.
Бекетов Е.Е.1,2 – ст.
научн. сотр., к.б.н. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, Обнинск; ФГБУ ГНЦ ИФВЭ, Протвино.
Ядровская В.А.1 – вед. научн. сотр., к.х.н. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, Обнинск.
Успенский С.А.3,4 – вед. научн. сотр., к.х.н. Международный научно-исследовательский центр инновационных
технологий «МАРТИНЕКС», Москва; ФГБУН Институт синтетических полимерных материалов
им. Н.С. Ениколопова РАН, Москва.
Селянин М.А.3 – ген. дир. Международный научно-исследовательский центр инновационных
технологий «МАРТИНЕКС», Москва
Аннотация
Одним из приёмов повышения эффективности лучевой терапии является использование бинарных методов лучевого воздействия, в том числе фотон-захватной терапии (ФЗТ). При всех её преимуществах (эффективное подавление радиорезистентных опухолей, щадящее воздействие на окружающие ткани) развитие метода во многом определяется наличием препаратов, отвечающих требованиям ФЗТ (высокая туморотропность и отсутствие цитотоксичности). К перспективным соединениям для ФЗТ относят препараты на основе золота и гиалуроновой кислоты. Целью настоящего исследования явилось определение возможности использования в задачах ФЗТ двух золотосодержащих соединений на основе гиалуроновой кислоты и меланина, содержащих разные концентрации элемента. Исследования проведены in vivo на мышах-самцах линии F1 (CBAxC57Bl/6) с меланомой В-16 и in vitro на культуре клеток меланомы В-16. Золотосодержащее соединение заданной концентрации (1,5 или 2,2 мг золота в 0,1 мл раствора) однократно вводили в опухоль через 12 сут после перевивки. В модельных опытах на животных-опухоленосителях определяли накопление и выведение золота из опухоли в течение 3 ч после введения. Установлено, что через 0,5 ч после введения накопление золота в опухоли составляло около 17% от введенного количества, что дает основание считать этот период наиболее благоприятным для реализации фотон-захватной терапии. В опытах in vitro на клетках меланомы В-16 было определено, что концентрации золота 62,5 и 125 мкг на 1 мл питательной среды не вызывают существенного торможения пролиферации клеток, что должно приниматься во внимание при выборе концентрации золотосодержащего соединения для введения в опухоль. Сделано заключение о перспективности дальнейшего изучения этих соединений золота с гиалуроновой кислотой и меланином в целях повышения эффективности фотон-захватной терапии.
Ключевые слова
Лучевая терапия, таргетная терапия, фотон-захватная терапия, меланома В-16, гиалуроновая кислота, меланин, золотосодержащие комплексы, нанокомпозиты, наночастицы, фармакокинетика.
Список цитируемой литературы
1. Геворков А.Р., Бойко А.В., Завалишина Л.Э., Черниченко А.В., Плавник Р.Н., Хмелевский Е.В., Носова Е.А., Дрошнева И.В., Смирнов А.К., Решетов И.В., Рубцова Н.А., Малышева О.А., Соколов В.В., Гладышев А.А., Степанов С.О., Соловьев В.А. Самостоятельное консервативное и комбинированное лечение рака языка //Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2014. Т. 2, № 4. С. 25-29.
2. Каприн А.Д., Хмелевский Е.В., Семин А.В. Сочетанная лучевая терапия, как альтернатива хирургическому лечению при местнорасположенном раке предстательной железы //Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи. 2008. № 6. С. 22.
3. Хмелевский Е.В., Харченко В.П., Паньшин Г.А., Мельник Ю.Д., Иванов С.А., Альбицкий И.А., Канчели И.Н., Кленок Г.И., Ломанов М.Ф., Люлевич В.И., Похвата В.П., Рязанцев О.Б., Хорошков В.С. Метод протонно-фотонной лучевой терапии локализованного рака предстательной железы //Российский онкологический журнал. 2008. № 6. С. 13-16.
4. Choi G.-H., Seo S.-J., Kim K.-H., Kim H.-T., Park S.-H., Lim J.-H., Kim J.-K. Photon activated therapy (PAT) using monochromatic synchrotron X-rays and iron oxide nanoparticles in a mouse tumor model: feasibility study of PAT for the treatment of superficial malignancy //Radiation Oncology. 2012. V. 184, N 7. P. 1-10.
5. Kobayashi K., Usami N., Porcel E., Lacombe S., Sech C.L. Enhancement of radiation effect by heavy elements //Mutation Research. 2010. V. 704. P. 123-131.
6. Хохлов В.Ф., Ижевский П.В., Кулаков В.Н., Липенгольц А.А., Слободяник И.И., Федотов Ю.А. Фармакокинетическая оценка препаратов для бинарной лучевой терапии в рамках скринингового исследования //Российский биотерапевтический журнал. 2009. Т. 8, № 1. C. 25.
7. Черепанов А.А., Липенгольц А.А., Насонова Т.А., Добрынина О.А., Кулаков В.Н., Шейно И.Н., Хохлов В.Ф., Климанов В.А., Григорьева Е.Ю. Увеличение противоопухолевого эффекта рентгеновского облучения при помощи гадолиний содержащего препарата на примере мышей с трансплантируемой меланомой B16F10 //Медицинская биофизика. 2014. № 3. С. 66-69.
8. Hainfeld J.J., Slatkin D.N., Smilowitz H.M. The use of gold nanoparticles to enhance radiotherapy in mice //Physics in Medicine and Biology. 2004. V. 49, N 18. P. N309-315.
9. Rahman W.N., Ackerly T., He C.F., Jackson P., Wong C., Davidson R., Geso M. Enhancement of radiation effects by gold nanoparticles for superficial radiation therapy //Nanomedicine. 2009. V. 5. P. 136-142.
10. Apte M., Girme G., Bankar A., RaviKumar A., Zinjarde S. 3, 4-dihydroxy-L-phenylalanine-derived melanin from Yarrowia lipolytica mediates the synthesis of silver and gold nanostructures //Journal of Nanobiotechnology. 2013. V. 11, N 2. P. 1-9.
11. Koryakin S.N., Yadrovskaya V.A., Beketov E.E., Isaeva E.V., Ulyanenko S.E., Uspenskiy S.A., Khabarov V.N., Selyanin M.A. The study of hyaluronic acid compounds for neutron capture and photon activation therapies //Central European Journal of Biology. 2014. V. 9, issue 10. Р. 922-930.
12. Урбах Ю.В. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975. 297 c.
13. Юрлова Е.И. Механизмы влияния Т-кадгерина на рост, метастазирование и васкуляризацию меланомы: автореф. дис. … канд. биол. наук. М., 2011. 23 с.
14. Корман Д.Б. Основы противоопухолевой химиотерапии. М.: «Практическая медицина», 2006. 503 с.
Полная версия статьи