Фотодинамическая активность липосомального борированного хлорина е6

DOI: 10.21870/0131-3878-2019-28-4-96-107

Бурмистрова Н.В., Дрожжина В.В., Каплан М.А., Южаков В.В., Бандурко Л.Н., Цыганова М.Г., Иванов С.А., Архипова Л.М., Абрамова О.Б.

«Радиация и риск». 2019. Том 28. № 4, с.96-107

Сведения об авторах

Бурмистрова Н.В. – зав. лаб., к.м.н.
Дрожжина В.В. – научн. сотр. Контакты: 249035, Калужская обл., Обнинск, ул. Королёва, 4. Teл.: + 7 (903) 524-53-13; e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .
Каплан М.А. – зав. отд., д.м.н., проф.
Южаков В.В. – зав. лаб., к.м.н.
Бандурко Л.Н. – вед. научн. сотр., к.м.н.
Цыганова М.Г. – научн. сотр.
Иванов С.А. – директор, д.м.н., проф.
Архипова Л.М. – мл. научн. сотр.
Абрамова О.Б. – научн. сотр.

МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск.

Аннотация

Цель исследования – изучение эффективности воздействия фотодинамической терапии (ФДТ) с применением нового отечественного фотосенсибилизатора (ФС) липосомального борированного хлорина е6 после его внутривенного введения. В качестве экспериментальной модели опухоли служила карцинома Эрлиха мышей. Для определения оптимального времени проведения лазерного облучения была изучена кинетика тканевого распределения ФС в опухолевой и здоровой тканях бедра. Эффективность терапии оценивали по проценту животных с полной регрессией опухоли (ПР%), по торможению роста опухоли (ТРО%) и по коэффициенту абсолютного прироста (К) у животных с продолженным ростом опухоли по сравнению с контролем. Контролем служили мыши-опухоленосители без воздействия. Терапевтический потенциал ФДТ по девитализации опухолевых клеток верифицировали путём гистологических исследований. Установлено, что после ФДТ, проведённой в оптимальные сроки после введения ФС, наблюдалась полная регрессия опухоли у 100% животных к 21 суткам от начала исследования при дозе ФС 1,25 мг/кг, плотности энергии 150 Дж/см² и плотности мощности 0,51 Вт/см² лазерного излучения. При микроскопическом исследовании тканей в зоне лазерного воздействия только у одного животного был выявлен рецидив новообразования, в то время как визуально была определена регрессия карциномы Эрлиха.

Ключевые слова
фотодинамическая терапия, карцинома Эрлиха, мыши, липосомальный борированный хлорин е6, динамика накопления фотосенсибилизатора, индекс контрастности, лазер, регрессия опухоли, патоморфология.

Список цитируемой литературы

1. Цыб А.Ф., Каплан М.А., Романко Ю.С., Попучиев В.В. Фотодинамическая терапия. М.: Изд. мед. информац. агентство, 2009. 212 с.

2. Филоненко Е.В., Серова Л.Г. Фотодинамическая терапия в клинической практике //Biomedical Photonics. 2016. Т. 5, № 2. С. 26-37.

3. Странадко Е.Ф. Основные этапы развития и современное состояние ФДТ в России //Лазерная медицина. 2012. № 2. С. 4-14.

4. Бикбов Э.Н., Привалов В.А., Куренков Е.Л. Динамика морфологических изменений в опухоли при ФДТ в эксперименте //Иероглиф. 2009. № 21. С. 41-59.

5. Allison R.R., Moghiss K. Photodynamic therapy: PDT mechanisms //Clin. Endosc. 2013. V. 46, N 1. Р. 24-29.

6. Южаков В.В., Романко Ю.С., Каплан М.А., Галкин В.Н., Мажуга А.Г., Грин М.А., Бурмистрова Н.В., Фомина Н.К., Бандурко Л.Н., Севанькаева Л.Е., Яковлева Н.Д., Ингель И.Э., Мозеров С.А., Старовойтова А.В. Действие фотодинамической терапии с производным бактериохлорофилла а на рост и функциональную морфологию саркомы М-1 крыс //Альманах клинической медицины. 2017. Т. 45, № 4. С. 333-347. doi: 10.18786/2072-0505-2017-45-4-333-347.

7. Южаков В.В., Бурмистрова Н.В., Фомина Н.К., Бандурко Л.Н., Севанькаева Л.Е., Старовойтова А.В., Яковлева Н.Д., Цыганова М.Г., Ингель И.Э., Островерхов П.В., Каплан М.А., Грин М.А., Мажуга А.Г., Миронов А.Ф., Галкин В.Н., Романко Ю.С. Морфофункциональные характеристики саркомы М-1 крыс после фотодинамической терапии с производными бактериохлорофилла а //Biomedical photonics. 2016. Т. 5, № 4. С. 4-12.

8. Филоненко Е.В. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия – обоснование применения и возможности в онкологии //Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2014. Т. 3, № 1. С. 3-7.

9. Абакушина Е.В., Романко Ю.С., Каплан М.А., Каприн А.Д. Противоопухолевый иммунный ответ и фотодинамическая терапия //Радиация и риск. 2014. Т. 23, № 4. С. 92-98.

10. Лукьянец Е.А. Поиск новых фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии //Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2013. Т. 2, № 3. С. 3-16.

11. Nikitina R.G., Kaplan M.A., Olshevskaya V.A., Rodina J.S., Drozhzhina V.V., Morozova T.G. Photodynamic therapy with boronated chlorin as a photosensitize //J. Cancer Sci. Ther. 2011. V. 3, N 9. P. 216-219.

12. Zhang J., Jiang C., Longo J.P.F., Azevedo R.B., Zhang H., Muehlmann L.A. An updated overview on the development of new photosensitizers for anticancer photodynamic therapy //Acta Pharm. Sin. B. 2018. V. 8, N 2. P. 137-146. doi: 10.1016/j.apsb.2017.09.003.

13. Райков А. О., Хашем А., Барышникова М. А. Липосомы для направленной доставки противоопухолевых препаратов //Российский биотерапевтический журнал. 2015. Т. 15, № 2. С. 90-96.

14. Weijer R., Broekgaarden M., Kos M., van Vught R., Rauws E.A.J., Breukink E., van Gulik T.M., Storm G., Heger M. Enhancing photodynamic therapy of refractory solid cancers: Combining second-generation photosensitizers with multi-targeted liposomal delivery //J. Photochem. Photobiol C: Photochem. Rev. 2015. V. 23. P. 103-131.

15. Muehlmann L.A., Joanitti G.A., Silva J.R., Longo J.P.F., Azevedo R.B. Liposomal photosensitizers: poten-tial platforms for anticancer photodynamic therapy //Braz. J. Med. Biol. Res. 2011. V. 44, N 8. P. 729-737.

16. Мачинская Е.А., Иванова-Радкевич В.И. Обзор механизмов селективного накопления фотосенсибилизаторов различной химической структуры в опухолевой ткани //Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2013. Т. 2, № 4. С. 28-32.

17. Круглякова А.А. Особенности фармакокинетики липосомальных препаратов //Разработка и регист-рация лекарственных средств. 2012. № 1. С. 37-40.

18. Лощенов В.Б., Линьков К.Г., Савельева Т.А., Лощенов М.В., Модель С.С., Бородкин А.В. Аппара-турное и инструментальное обеспечение флюоресцентной диагностики и ФДТ //Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2013. T. 2, № 3. С. 17-25.

19. Инжеваткин Е.В., Слепов Е.В., Савченко А.А. Связь продолжительности жизни мышей с асцитной карциномой Эрлиха с особенностями метаболизма лимфоцитов в динамике роста опухоли //Сложные системы в экстремальных условиях: Тез. докл. XV Всероссийского симпозиума с международным участием. Красноярск, 2010. С. 33-34.

20. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: Гриф и К, 2012. Часть 1. С. 640-670.

Полная версия статьи