РАДИАЦИЯ И РИСК
Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра
c 1992 года
О журнале : 2019 : Том 28, №4 : Фармакокинетические свойства нового остеотропного соединения на основе N,N,N’N’-этилендиаминтетракис (метиленфосфоновой кислоты), меченной 68Ga, у интактных крыс и крыс с экспериментальной моделью костной мозоли

Фармакокинетические свойства нового остеотропного соединения на основе N,N,N’N’-этилендиаминтетракис (метиленфосфоновой кислоты), меченной 68Ga, у интактных крыс и крыс с экспериментальной моделью костной мозоли

DOI: 10.21870/0131-3878-2019-28-4-108-117

Тищенко В.К.1, Петриев В.М.1,2, Михайловская А.А.1, Сморызанова О.А.1, Иванов С.А.1, Каприн А.Д.3

«Радиация и риск». 2019. Том 28. № 4, с.108-117

Сведения об авторах

Тищенко В.К.1 – ст. науч. сотр., к.б.н.
Петриев В.М.1,2 – вед. науч. сотр., д.б.н., проф. Контакты: 249035, Калужская обл., Обнинск, ул. Королёва, 4. Тел.: (484) 399-71-00; e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .
Михайловская А.А.1 – ст. науч. сотр., к.б.н.
Сморызанова О.А.1 – ст. науч. сотр., к.б.н.
Иванов С.А.1 – директор, д.м.н., проф.
Каприн А.Д.3 – ген. директор, акад. РАН, д.м.н., проф.

1 МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск.
2 Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ», Москва.
3 ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва.

Аннотация

Целью данной работы было изучение фармакокинетических свойств N,N,N’N’-этилендиаминтетракис (метиленфосфоновой кислоты), меченной 68Ga (68Ga-ЭДТМФ), как потенциального радиотрейсера для визуализации костных метастазов методом позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ). Исследования проводились как на интактных крысах Wistar, так и крысах с экспериментальной моделью костной мозоли, являющейся простейшей моделью костного метастаза. Было показано, что 68Ga-ЭДТМФ обладал высокой тропностью к костной ткани и пониженным накоплением во внутренних органах и тканях. Пиковое количество активности в кости бедра у интактных крыс достигало 1,61%/г через 1 ч после внутривенного введения. Уже через 1 ч после введения уровень активности в скелете превысил содержание в крови в 2 раза, а в мышечной ткани содержание 68Ga-ЭДТМФ было примерно в 4-15 раз ниже, чем в костях. Максимальное накопление активности в костной мозоли бедра составило 2,41%/г, что почти в 2 раза превышало содержание 68Ga-ЭДТМФ в интактной бедренной кости. Таким образом, 68Ga-ЭДТМФ может стать новым перспективным радиотрейсером, пригодным для визуализации костных метастазов методом ПЭТ.

Ключевые слова
N,N,N’N’-этилендиаминтетракис(метиленфосфоновая кислота), 68Ga, фосфонаты, костные метастазы, позитронная эмиссионная томография, радионуклидная диагностика.

Список цитируемой литературы

1. Coleman R.E. Skeletal complications of malignancy //Cancer. 1997. V. 80, N 8 (Suppl.). P. 1588-1594.

2. Петриев В.М., Тищенко В.К., Красикова Р.Н. 18F-ФДГ и другие меченые производные глюкозы для ис-пользования в радионуклидной диагностике онкологических заболеваний (обзор) //Химико-фармацевтический журнал. 2016. Т. 50, № 4. С. 3-14.

3. Broski S.M., Young J.R., Kendi A.T., Subramaniam R.M. Skeletal metastases evaluation: value and impact of PET/computed tomography on diagnosis, management and prognosis //PET Clin. 2019. V. 14, N 1. P. 103-120.

4. Rösch F. Past, present and future of 68Ge/68Ga generators //Appl. Radiat. Isot. 2013. V. 76. P. 24-30.

5. Wong K.K., Piert M. Dynamic bone imaging with 99mTc-labeled diphosphonates and 18F-NaF: mechanisms and applications //J. Nucl. Med. 2013. V. 54, N 4. P. 590-599.

6. Brenner A.I., Koshy J., Morey J., Lin C., DiPoce J. The bone scan //Semin. Nucl. Med. 2012. V. 42, N 1. P. 11-26.

7. Bahrami-Samani A., Ghannadi-Maragheh M., Jalilian A.R., Meftahi M., Shirvani-Arani S., Moradkhani S. Production, quality control and biological evaluation of 153Sm-EDTMP in wild-type rodents //Iran J. Nucl. Med. 2009. V. 17, N 2. P. 12-19.

8. Lange R., ter Heine R., Knapp R., de Klerk J.M.H., Bloemendal H.J., Hendrikse N.H. Pharmaceutical and clinical development of phosphonate-based radiopharmaceuticals for the targeted treatment of bone metastases //Bone. 2016. V. 91. P. 159-179.

9. Toegel S., Wadsak W., Mien L.K., Viernstein H., Kluger R., Eidherr H., Haeusler D., Kletter K., Dudczak R., Mitterhauser M. Preparation and pre-vivo evaluation of no-carrier-added, carrier-added and cross-complexed [(68)Ga]-EDTMP formulations //Eur. J. Pharm. Biopharm. 2008. V. 68, N 2. P. 406-412.

10. Dewanjee M.K., Hnatowich D.J., Beh R. New 68Ga-labeled skeletal-imaging agents for positron scintigraphy //J. Nucl. Med. 1976. V. 17, N 11. P. 1003-1007.

11. Mirzaei A., Jalilian A.R., Badbarin A., Mazidi M., Mirshojaei F., Geramifar P., Beiki D. Optimized production and quality control of 68Ga-EDTMP for small clinical trials //Ann. Nucl. Med. 2015. V. 29, N 6. P. 506-511.

12. Mitterhauser M., Toegel S., Wadsak W., Lanzenberger R.R., Mien L.K., Kuntner C., Wanek T., Eidherr H., Ettlinger D.E., Viernstein H., Kluger R., Dudczak R., Kletter K. Pre vivo, ex vivo and in vivo evaluations of [68Ga]-EDTMP //Nucl. Med. Biol. 2007. V. 34, N 4. P. 391-397.

13. Jaswal A.P., Meena V.K., Prakash S., Pandey A., Singh B., Mishra A.K., Hazari P.P. [68Ga]/[188Re] complexed [CDTMP] trans-1,2-cyclohexyldinitrilotetraphosphonic acid as a theranostic agent for skeletal metastases //Front. Med. 2017. V. 4. P. 72.

14. Pfannkuchen N., Meckel M., Bergmann R., Bachmann M., Bal C., Sathekge M., Mohnike W., Baum R.P., Rösch F. Novel radiolabeled bisphosphonates for PET diagnosis and endoradiotherapy of bone me-tastases //Pharmaceuticals (Basel). 2017. V. 10, N 2. P. E45.

15. Vitha T., Kubicek V., Hermann P., Elst L.V., Muller R.N., Kolar Z.I., Wolterbeek H.T., Breeman W.A., Lukes I., Peters J.A. Lanthanide (III) complexes of bis(phosphonate) monoamide analogues of DOTA: bone-seeking agents for imaging and therapy //J. Med. Chem. 2008. V. 51, N 3. P. 677-683.

16. Fellner M., Biesalski B., Bausbacher N., Kubicek V., Hermann P., Rosch F., Thews O. (68)Ga-BPAMD: PET-imaging of bone metastases with a generator based positron emitter //Nucl. Med. Biol. 2012. V. 3, N 7. P. 993-999.

17. Suzuki K., Satake M., Suwada J., Oshikiri S., Shino H., Dozono H., Ino A., Kasahara H., Minamizawa T. Synthesis and evaluation of a novel 68Ga-chelate-conjugated bisphosphonate as a bone-seeking agent for PET imaging //Nucl. Med. Biol. 2011. V. 38, N 7. P. 1011-1018.

18. Meckel M., Bergmann R., Miederer M., Roesch F. Bone targeting compounds for radiotherapy and imag-ing: *Me(III)-DOTA conjugates of bisphosphonic acid, pamidronic acid and zoledronic acid //EJNMMI Radiopharm. Chem. 2016. V. 1, N 1. P. 14.

19. Autio A., Virtanen H., Tolvanen T., Liljenbäck H., Oikonen V., Saanijoki T., Siitonen R., Käkelä M., Schüssele A., Teräs M., Roivainen A. Absorption, distribution and excretion of intravenously injected 68Ge/68Ga generator eluate in healthy rats, and estimation of human radiation dosimetry //EJNMMI Res. 2015. V. 5, N 1. P. 117.

20. Bernstein L.R. Mechanisms of therapeutic activity for gallium //Pharmacol. Rev. 1998. V. 50, N 4. P. 665-682.

21. Kawabata H. Transferrin and transferrin receptors update //Free. Radic. Biol. Med. 2019. V. 133. P. 46-54.

22. Ponka P., Lok C.N. The transferrin receptor: role in health and disease //Int. J. Biochem. Cell. Biol. 1999. V. 31, N 1. P. 1111-1137.

Полная версия статьи