Фотосенсибилизатор диметиловый эфир хлорина е6 для фотодинамической терапии саркомы М-1 крыс

DOI: 10.21870/0131-3878-2022-31-2-151-161

Абрамова О.Б., Каплан М.А., Южаков В.В., Дрожжина В.В., Чурикова Т.П., Козловцева Е.А., Бандурко Л.Н. , Яковлева Н.Д., Севанькаева Л.Е., Цыганова М.Г., Иванов С.А., Каприн А.Д.¹

«Радиация и риск». 2022. Том 31. № 2, с.151-161

Сведения об авторах

Абрамова О.Б. – зав. лаб., к.м.н. Контакты: 249035, Калужская обл., Обнинск, ул. Королёва, 4. Тел. 8 910 510 08 62; е-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .
Каплан М.А. – зав. отделом, д.м.н., проф.
Южаков В.В. – зав. лаб., к.м.н.
Дрожжина В.В. – н.с.
Чурикова Т.П. – м.н.с.
Козловцева Е.А. – м.н.с.
Бандурко Л.Н. – в.н.с., к.м.н.
Яковлева Н.Д. – в.н.с., к.б.н.
Севанькаева Л.Е. – с.н.с.
Цыганова М.Г. – н.с.
Иванов С.А. – директор, д.м.н., проф. МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.
Каприн А.Д. – ген. директор, акад. РАН, д.м.н., проф. ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Обнинск
¹ ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва

Аннотация

Фотодинамическая терапия (ФДТ) является локальной формой лечения солидных злокачественных новообразований. В данной работе изучали эффективность ФДТ положительной по мутантному гену р53 саркомы М-1 с использованием фотосенсибилизатора (ФС) диметилового эфира хлорина е6 (ДМЭ Хе6). Исследовали кинетику распределения ФС в опухолях и окружающих тканях бедра для определения оптимального времени проведения лазерного об-лучения. При оценке ответа опухолевых узлов на ФДТ использовали следующие показатели: индекс торможения роста опухолей (%), их полная регрессия (%), коэффициент абсолютного прироста (К) у крыс с ростом опухолей и увеличение продолжительности жизни особей в опытных группах в сравнении с контролем, которым служили крысы-опухоленосители без воздействия, критерий излечения – отсутствие признаков рецидивирования опухоли в течение 90 сут после терапии. Эффективность ФДТ по девитализации опухолевых клеток определяли путём исследования зон воздействия лазерным излучением на 21 сут после лечения с помощью гистологического анализа. Полученные результаты показали, что ДМЭ Хе6 обладает высокой противоопухолевой активностью для терапии саркомы М-1. Проведение лечения в оптимальные сроки после введения ФС с определёнными параметрами лазерного воздействия позволяет достичь максимального ингибирующего эффекта на злокачественные новообразования после ФДТ. При патоморфологическом исследовании в зонах фотодинамического воздействия выживших опухолевых клеток с экспрессией мутантного белка р53 не обнаружено.

Ключевые слова
саркома, фотосенсибилизатор, динамика накопления, индекс контрастности, фотодинамическая терапия, патоморфология, девитализация опухолевых клеток, иммуногистохимия, мутантный белок р53, диметиловый эфир хлорина е6.

Список цитируемой литературы

1. Абрамова О.Б., Южаков В.В., Каплан М.А., Дрожжина В.В., Береговская Е.А., Чурикова Т.П., Севанькаева Л.Е., Фомина Н.А., Цыганова М.Г., Иванов С.А., Каприн А.Д. Фотодинамическая терапия саркомы М-1 крыс с фотосенсибилизатором Фоторан е6 //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2020. T. 170, № 10. С. 492-498.

2. Каплан М.А., Капинус В.Н., Попучиев В.В., Романко Ю.С., Ярославцева-Исаева Е.В., Спиченкова И.С., Шубина А.М., Боргуль О.В., Горанская Е.В. Фотодинамическая терапия: результаты и перспек-тивы //Радиация и риск. 2013. Т. 22, № 3. С. 115-123.

3. Церковский Д.А., Протопович Е.Л., Козловский Д.И., Суслова В.А. Противоопухолевая эффективность контактной лучевой терапии в комбинации с фотосенсибилизатором хлоринового ряда в эксперименте //Biomedical Photonics. 2021, V. 10. N 2. P. 25-33.

4. Филоненко Е.В. Клиническое внедрение и научное развитие фотодинамической терапии в России в 2010-2020 гг. //Biomedical Photonics. 2021. V. 10. N 4, P. 4-22.

5. Абакушина Е.В., Романко Ю.С., Каплан М.А., Каприн А.Д. Противоопухолевый иммунный ответ и фотодинамическая терапия //Радиация и риск. 2014. Т. 23, № 4. С. 92-98.

6. Меерович И.Г., Казачкина Н.И., Савицкий А.П. Изучение проявлений фотоиммунного отклика при фотодинамической терапии //Российский биотерапевтический журнал. 2014. Т.13, № 1. С. 110.

7. Южаков В.В., Романко Ю.С., Каплан М.А., Галкин В.Н., Мажуга А.Г., Грин М.А., Бурмистрова Н.В., Фомина Н.К., Бандурко Л.Н., Севанькаева Л.Е., Яковлева Н.Д., Ингель И.Э., Мозеров С.А., Старовойтова А.В. Действие фотодинамической терапии с производным бактериохлорофилла A на рост и функциональную морфологию саркомы М-1 крыс //Альманах клинической медицины. 2017. Т. 45, № 4. С. 333-347. DOI: 10.18786/2072-0505-2017-45-4-333-347.

8. Zhu J., Sammons M.A., Donahue G., Dou Z., Vedadi M., Getlik M., Barsyte-Lovejoy D., Al-awar R., Katona B.W., Shilatifard A., Huang J., Hua X., Arrowsmith CH., Berger S.L. Gain-of-function p53 mutants co-opt chromatin pathways to drive cancer growth //Nature. 2015. V. 525, P. 206-211.

9. Zhang J., Jiang C., Figueiró Longo J.P., Ricardo B.A., Zhang H., Muehlmann L.A. An updated overview on the development of new photosensitizers for anticancer photodynamic therapy //Acta Pharm. Sin. B. 2018. V. 8, N 2. P. 137-146.

10. Абрамова О.Б., Дрожжина В.В., Береговская Е.А., Чурикова Т.П., Каплан М.А. Изучение динамики накопления фотосенсибилизатора – липосомального борированного хлорина Е6 – в экспериментальных опухолях различных морфологических типов //Радиационная биология. Радиоэкология. 2021. Т. 61. № 5. С. 460-470.

11. Зорин В.П., Хлудеев И.И., Зорина Т.Е. Распределение порфириновых сенсибилизаторов между белковыми и клеточными элементами крови //Биофизика. 2000. Т. 45, вып. 2. С. 313-319.

12. Зорина Т.Е, Янковский И.В., Кравченко И.Е., Шман Т.В., Белевцев М.В., Зорин В.П. Оценка фото- и цитотоксичности этерифицированных производных хлорина е6 и их липосомальных форм //Биофи-зика. 2015. Т. 60, вып. 5. C. 922-930.

13. Каплан М.А., Зорин В.П., Малыгина А.И., Каширцева И.В., Архипова Л.М. Оценка противоопухолевой эффективности применения диметилового эфира хлорина е6 при фотодинамической терапии //Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2014. № 2. С. 8-11.

14. Федорук С.Л., Трухачева Т.В., Истомин Ю.П., Церковский Д.А., Протопович Е.Л., Фроленков К.А, Соколов С.Н., Хейдоров В.П. Изучение противоопухолевой активности лекарственных форм на основе ДМЭ Хе6 и хлорина е6 //Вестник фармации. 2017. № 1 (75). С. 72-77.

15. Мачинская Е.А., Иванова-Радкевич В.И. Обзор механизмов селективного накопления фотосенсибилизаторов различной химической структуры в опухолевой ткани //Фотодинамическая терапия и фото-диагностика. 2013. № 4. С. 28-32.

16. Лощенов В.Б., Линьков К.Г., Савельева Т.А., Лощенов М.В., Модель С.С., Бородкин А.В. Аппаратурное и инструментальное обеспечение флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии //Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2013. № 3. С. 17-25.

17. Абрамова О.Б., Дрожжина В.В., Чурикова Т.П., Козловцева Е.А., Архипова Л.М., Каплан М.А., Иванов С.А., Каприн А.Д. Фотодинамическая терапия экспериментальных опухолей различных морфологических типов с липосомальным борированным хлорином е6 //Biomedical Photonics. 2021. Т. 10. № 3. С. 12-22.

Полная версия статьи