Архив номеров
Роль печени в регуляции белково-стероидного взаимодействия у здоровых и облучённых животных
DOI: 10.21870/0131-3878-2023-32-2-78-87
Омельчук Н.Н.
«Радиация и риск». 2023. Том 32. № 2, с.78-87
Сведения об авторах
Омельчук Н.Н. – зав. отд., доцент, д.б.н. РУДН. Контакты: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6. Тел: 8-916-908-11-10; e-mail: Этот адрес электронной почты защищен от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра. .
Российский университет дружбы народов, МоскваАннотация
Изучение роли печени в регуляции белково-стероидного взаимодействия у здоровых и облучённых животных позволяет дополнить ряд теоретических положений радиобиологии о факторах, оказывающих влияние на патогенез острой лучевой болезни. Актуальность исследования обусловлена его теоретической значимостью в создании целостной концепции радиобиологических закономерностей патогенеза острой лучевой болезни. Целью экспериментов является изучение влияния печени на фракционный состав 11-оксикортикостероидов (11-ОКС) в плазме крови здоровых и облучённых животных. Эксперименты были проведены на 7 беспо-родных собаках весом от 22 до 27 кг. У собак определяли суммарную концентрацию 11-ОКС, уровень свободных, связанных с белком и связанных с глюкуроновой кислотой кортикостероидов в крови бедренной, воротной и печёночной вен. На первом этапе опыты проводили на здоровых животных. 4 животных были подвергнуты ангиостомии методом кожного лоскута. Кровь получали в условиях отсутствия воздействий, через 90 мин после внутривенной инъекции 40 ед. адренокортикотропного гормона (АКТГ), введения в желудок гидрокортизона в дозе 50 или 100 мг. Общее содержание 11-ОКС, мкг%, определяли флюориметрическим методом в авторской модификации. Для определения свободной 11-ОКС использовали метод гель-фильтрации в авторской модификации. Фракцию, связанную с белками плазмы, выделяли на колонке с сефадексом Г-25. Глюкурониды определяли после инкубации плазмы с бета-глюкуронидазой. На втором этапе опыты проводили на облучённых животных, которые были подвергнуты гамма-облучению на установке ЭГО-2 при средней мощности дозы 5,75 Гр/мин в дозе 3,5 Гр, вызывающему острую лучевую болезнь IV стадии. Результаты исследования показали, что печень инактивирует свободные 11-ОКС, связывая их с глюкуроновой кислотой, степень задержки и инактивации свободных кортикоидов коррелирует с концентрацией последних в крови. Печень не влияет на уровень связанных с белком гормонов. Связывание кортикостероидов с белками плазмы крови происходит вне печени. При острой лучевой болезни способность печени инактивировать биологически активные кортикостероиды снижается.
Ключевые слова
острая лучевая болезнь, печень, плазма крови, стероидные гормоны, белково-стероидное взаимодействие, 11-оксикортикостероиды, глюкуроновая кислота, ангиостомия, адренокортикотропный гормон, гидрокортизон, свободный гормон.
Список цитируемой литературы
1. Анохин П.К. Очерки физиологии функциональных систем. М.: Книга по требованию, 2021. 450 с.
2. Гребенюк А.Н., Стрелова О.Ю., Легеза В.И., Степанова Е.Н. Основы радиобиологии и радиационной медицины: учебное пособие. СПб.: ООО Издательство ФОЛИАНТ, 2012. 232 с.
3. Докшина Г.А. Эндокринные и метаболические аспекты лучевой болезни. Томск: Издательство Томского ун-та, 1984. 223 с.
4. Мороз Б.Б., Кендыш И.Н. Радиобиологический эффект и эндокринные факторы. М.: Атомиздат, 1975. 228 с.
5. Романцев Е.Ф., Блохина В.Д., Кощеенко Н.Н., Филиппович И.В. Ранние радиационно-биохимические реакции. М.: Атомиздат, 1966. 268 с.
6. Gagliardi L., Ho J.T., Torpy D.J. Corticosteroid-binding globulin: the clinical significance of altered levels and heritable mutations //Mol. Cell Endocrinol. 2010. V. 31, N 6. P. 24-34.
7. Klieber M.A., Underhill C., Hammond G.L., Muller Y.A. Corticosteroid-binding globulin, a structural basis for steroid transport and proteinase-triggered release //J. Biol. Chem. 2007. V. 282, N 4). P. 29594-29603.
8. Lewis J.G., Borowski K.K., Shand B.I., George P.M., Scott R.S. Plasma sex hormone-binding globulin, corticosteroid-binding globulin, cortisol, and free cortisol levels in outpatients attending a lipid disorders clinic: a cross-sectional study of 1137 subjects //Horm. Metab. Res. 2010. V. 42. N 4. P. 274-279.
9. Lewis J.G., Elder P.A. Corticosteroid-binding globulin reactive centre loop antibodies recognise only the intact natured protein: elastase cleaved and uncleaved CBG may coexist in circulation //J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2011. V. 127, N 3-5. P. 289-294.
10. Zhou A., Wei Z., Stanley P.L., Read P.J., Stein P.E., Carrell R.W. The S-to-R transition of corticosteroid-binding globulin and the mechanism of hormone release //J. Mol. Biol. 2008. V. 380, N 1. P. 244-251.
11. Hamrahian A.H., Oseni T.S., Arafah B.M. Measurements of serum free cortisol in critically ill patients //N. Engl. J. Med. 2004. V. 350, N 16. P. 1629-1638.
12. Lewis J.G., Elder P.A. Intact or «active» corticosteroid-binding globulin (CBG) and total CBG in plasma: determination by parallel ELISAs using monoclonal antibodies //Clin. Chim. Acta. 2013. V. 416. P. 26-30.
13. Nguyen P.T., Lewis J.G., Sneyd J., Lee R.S., Torpy D.J., Shorten P.R. Development of a formula for estimating plasma free cortisol concentration from a measured total cortisol concentration when elastase-cleaved and intact corticosteroid binding globulin coexist //J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2014. V. 141. P. 16-25.
14. Vincent R.P., Etogo-Asse F.E., Dew T., Bernal W., Alaghband-Zadeh J., le Roux C.W. Serum total cortisol and free cortisol index give different information regarding the hypothalamus-pituitary-adrenal axis reserve in patients with liver impairment //Ann. Clin. Biochem. 2009. V. 46, N 6. P. 505-507.
15. Юдаев Н.А. Биохимия гормонов и гормональной регуляции. М.: Медицина, 1976. 378 с.
16. Berliner D., Koller H., Dougherty T. Tissue retention of cortisol and metabolites induced by ACTH: an extra adrenal effect //Endocrinology. 1961. V. 68. P. 621-632.
17. Guillemin R., Clayton G., Lipscomb H., Smith J. Fluorometric measurement of rat plasma and adrenal corticosterone concentration; a note on technical details //J. Lab. Clin. Med. 1959. V. 53, N 5. P. 830-832.
18. De Moor P., Hoirwegh K., Heromans G., Declerck-Raskin M.M. Protein binding of corticosteroid studied by gel filtration //J. Clin. Invest. 1962. V. 41, N 4. P. 816-827.
Полная версия статьи